故事发生在西汉初年，成就一世功业的汉高祖刘邦驾崩，虽然生前平定了韩信、彭越、英布等开国功臣的叛乱，却无法阻止皇后吕雉的专权。在这个强势女人的阴影下，刘氏宗族惨遭屠戮，锦衣卫首领刘宣被迫充当吕氏鹰犬，对同族亲眷痛下杀手。他和兄长刘湘共同喜欢吕后的侄女琴子，这段复杂的感情无疑成为兄弟俩矛盾的根源。偶然机缘，刘宣结识了名医淳于意那个调皮顽劣却纯真可爱的女儿缇萦，故事又朝着未知的方向发展。
汉朝年间，吕后掌权，当年的刘氏后裔有的归依，有的叛乱，锦衣卫首领刘宣奉命对自己的亲叔父平王府满门抄斩。虽心有不忍，但君命难为。 淳于医苑在京城颇有名气，主事的是德高望重的淳于，淳于虽然医术高明，但他的两个女儿却不得其真传，尤其是小女儿缇萦，虽聪明绝顶，但医术却不敢恭维，给病人拔牙，竟能把整个牙床都给拔下，倒也一了百了，医海无涯在她手里就能变成“无牙可患”了。
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